第二代抗精神病药

利培酮、氯氮平、阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平、喹硫平、帕利哌酮、利培酮和齐拉西酮

作用机制

第一代抗精神病药是D₂受体阻断剂，可阻断α₁、α₂肾上腺素受体，毒蕈碱M₁受体，组胺H₁受体等，治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张症候群

第二代抗精神病药是多巴胺-5- HT受体阻断剂，特征是阻断5- HT2A受体大于阻断多巴胺D2受体；对精神分裂症多维症状具有广谱疗效

DA活动过高时阿立哌唑可以起到下调DA的活动，治疗精神分裂症阳性症状；对DA活动降低的脑区阿立哌唑可以上调DA功能，治疗精神分裂症和阴性症状认知功能损害

阿立哌唑对突触后膜5-HT_2A受体具有阻断作用，药物对突触后膜5 - HT有部分激动作用

作用特点

第一代抗精神病药治疗的靶症状主要局限于阳性症状群，而对阴性症状及伴发抑郁症状疗效不确切

第二代抗精神病药物阿立哌唑、氨磺必利、奥氦平、喹硫平、帕利哌酮、利培酮和齐拉西酮等已经作为首发患者的一线用药选择

鉴于治疗中安全性和严重不良反应等因素，原则上不推荐氯氮平作为首发精神分裂症患者的一线治疗选择

相互作用

乙醇可以增强抗精神病药的中枢抑制作用，导致嗜睡和懒散，增加锥体外系不良反应的发生，可能发生呼吸抑制、低血压和肝脏毒性；治疗时不宜饮酒

氟哌啶醇与锂盐合用发生意识障碍，锂盐与氟奋乃静等合用时发生恶性综合征的危险性可能增加

与氯噻吨、洛沙平、氟奋乃静等合用增加锥体外系不良反应的发生

锂盐可明显降低氯丙嗪、氯氮平的血药浓度，联合治疗时可监测血锂浓度

卡马西平对CYP450酶有诱导作用

抗精神病药与单胺氧化酶抑制剂合用增加发生NMS的危险。增加抗胆碱能样不良反应和锥体外系不良反应

与三环类扰抑郁药合用会减慢代谢，增加药物浓度；与苯二氮䓬类药物合用可能会增强各自的镇静作用和影响认知功能

避免合并使用氯氮平和卡马西平，合用后可使二者各自的血药浓度降低，同时也可能会使粒细胞缺乏风险增大

不良反应

锥体外系不良反应

急性肌张力障碍、震颤、类帕金森综合征、静坐不能及迟发性运动障碍，第一代抗精神病药物最容易引起锥体外系反应

代谢紊乱抗精神病

体重增加及糖脂代谢异常等代谢综合征，第二代抗精神病药物比第一代抗精神病药物更易引起代谢综合征

高泌乳素血症

抗精神病药物可引起催乳素升高，进一步导致月经紊乱、性激素水平异常及性功能异常

心血管系统不良反应

引起心血管系统方面的不良反应，体位性低血压、心动过速、心动过缓和传导阻滞；抗精神病药物引起的代谢综合征也会增加患心肌梗死的风险

外周抗胆碱能反应

氯丙嗪、硫利达嗪等以及非典型抗精神病药物氯氮平等多见，外周抗胆碱能作用表现有口干、视物模糊、便秘和尿潴留等

肝功能损害

氯丙嗪可能引起胆汁淤积性黄疸，更常见的是无黄痘性肝功能异常，一过性的丙氨酸氨基转移酶升高

诱发癫痫发作

第一代抗精神病药物中氯丙嗪风险最高，而氟哌啶醇风险最低

恶性综合征

几乎所有的抗精神病药物均可引起，第一代抗精神病药物的发生率低于1%，第二代抗精神病药物引起的可能更少